南晋疆土的时候，朝廷派谢石、谢玄、谢琰等人领军应敌，主力正是谢玄一手建立的北府军。

朝野人心惶惶，传言纷纷，陷入恐慌气氛。大多数人看好苻坚，看低谢玄，以为大难将至。桓玄却不惊反喜，自觉建功立业的机会到了，心思亦活动起来。

他向谢安毛遂自荐，希望能自领三千兵马，到京城建康去，听凭谢安调配。但他的真实用意，是向晋帝司马曜进言，请朝廷临阵换帅，把谢玄换成桓玄，由他来击退苻坚的大军。

谢安轻描淡写地打发了他，说他心志可嘉，仍命他留守荆州，使他无缘出阵应战。

在他眼里，这是谢安、谢玄任人唯亲，专门挑选谢家人为将，排挤其他将领的证据。他冲到刺史府里，向桓冲抱怨一通，并提起桓温“禅让九锡”之事，反被桓冲斥责，叫他老实回去，留心提防苻坚从巴蜀顺流而下的船队，不准他轻举妄动。

桓玄负气而去，回府后既觉愤怒，又觉不公，认为上面有桓冲，左右有谢玄、司马道子，哪有他出人头地，独揽大权的一天？谁知没过几天，他的心腹军师匡士谋看出他的心意，前来见他，并向他献上一条毒计。

那就是——趁敌军压境，司马曜不敢削弱桓家兵权的时候，下药害死桓冲，让桓冲的一切都变成他桓玄所有。

不仅如此，匡士谋十分体贴细致，连药都替他准备好了，恭恭敬敬拿出来，放在他桌子上。桓玄闭目想了一会儿，突然出手，击毙匡士谋，若无其事地把药放进怀里。

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